建立从阿尔茨海默病到糖尿病的桥梁,反之亦然

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  建立从阿尔茨海默病到糖尿病的桥梁,反之亦然

  2009年5月12日

  现代社会面临着与年龄相关的疾病,特别是阿尔茨海默病(AD)和2型糖尿病(T2D)日益增加的负担。有证据表明这两种疾病的原因是相关的.AD和T2D是否代表了终点年龄,精疲力竭和功能失调的细胞达到最大预期寿命,或者AD和T2D是生活在过剩的后果,包括过度的食物供应,工作需求,社会心理压力和过度久坐的生活方式。阿尔茨海默氏病(2009年4月),19项研究报告研究了AD和T2D之间可能存在的联系。许多流行病学研究描述了西方世界AD和T2D的发病率,并广泛定义了常见的环境危险因素。来自海德堡大学的客座编辑Angelika Bierhaus和Peter P. Nawroth汇集了一组着名研究人员,利用当前人类研究的文献综述,动物模型概述,基本病理生理学评论,探讨AD与T2D病理学之间的关系。研究结果和生化分析。在引言中,Bierhaus和Nawroth指出,几种病理特征已被确定为AD和T2D的共同特征,包括葡萄糖/能量代谢受损,胰岛素信号通路改变,线粒体功能障碍,氧化应激和炎症。 Daniel Kopf和LutzFrölich报告了对14项研究的系统评价,这些研究检查了糖尿病患者阿尔茨海默病的风险。所有研究均报告风险比大于1,有4项研究表明存在统计学上显着的超额风险.Pablo Toro,PeterSchönknecht和JohannesSchröder对1930年至1932年间出生的近200名受试者的研究结果进行了研究。

   对于那些患有轻度认知障碍(MCI)或AD的患者,T2D的倾向增加.JoséA。Luchsinger和Deborah R. Gustafson目前全面回顾了肥胖和T2D与AD相关的流行病学证据。脂肪和T2D与AD相关的机制可能包括高胰岛素血症,糖基化的先进产物,脑血管疾病和脂肪组织代谢产物。这些关联的含义考虑到趋势,世界人口的很大一部分可能会增加AD的风险r增加超重,肥胖,高胰岛素血症和T2D的患病率。然而,这些关联也可能为预防和治疗AD提供独特的机会。神经酰胺是一种脂质分子,具有神经毒性并引起胰岛素抵抗。 Ming Tong和Suzanne M. de la Monte报告了他们使用体外培养模型研究神经酰胺作为神经变性介质的作用。暴露于两种不同的神经酰胺会损害能量代谢,活力,胰岛素和胰岛素样生长因子信号传导机制,并导致AβPP-Aβ和pTau水平升高,而无活性的神经酰胺类似物对这些参数没有显着影响。经过这一调查,Lascelles E. Lyn-Cook,Jr。,Margot Lawton,Ming Tong,Elizabeth Silbermann,Lisa Longato,Ping Jiao,Princess Mark,Jack R. Wands,Haiyan Xu和Suzanne M. de la Monte使用了对喂食高脂饮食(HFD)或正常饮食的小鼠,发现高脂饮食导致轻度神经变性和脑胰岛素抵抗。他们发现HFD小鼠中神经酰胺的产生增加,肥胖,T2D和非酒精性脂肪性肝炎(NASH)可能都是由过量的神经酰胺介导的。在AD的可能治疗方面,Nikolaos Tezapsidis,Jane M. Johnston,Mark A. Smith,J。Wesson Ashford,Gemma Casadesus,Nikolaos K. Robakis,Benjamin Wolozin,George Perry,Xiongwei Zhu,Steven J. Greco,and Sraboni Sarkar写道可能使用瘦素来减少AD的影响。他们推测,瘦素水平或功能缺乏可能导致全身和中枢神经系统异常导致AD。相关故事研究调查雌激素在控制葡萄糖稳态中的作用新的小鼠模型复制了I型糖尿病的发展和进展。研究人员揭示了可能有助于鉴别治疗阿尔茨海默病的药物的生化途径。三篇文章关注氧化应激的作用和AD的发展。 Paula I. Moreira,Ana I. Duarte,Maria S. Santos,A。Cristina Rego和Catarina R. Oliveira撰写了阿尔茨海默病发病机制,包括葡萄糖/能量代谢受损,线粒体功能障碍,氧化应激V. Prakash Reddy,朱雄伟,George Perry和Mark A. Smith讨论氧化应激如何在糖尿病以及阿尔茨海默病和其他相关神经系统疾病中发挥重要作用。晚期糖基化终产物和脂质过氧化产物普遍存在于糖尿病和阿尔茨海默病中,并且作为两种疾病疾病进展的标志物.Sajjad Muhammad,Angelika Bierhaus和Markus Schwaninger回顾了一些关于活性氧的作用的最新发现。糖尿病引起的血管功能障碍和随后的脑缺血,并将其与AD的主要发现进行比较.Allan Jones,Philipp Kulozik,Anke Ostertag和Stephan Herzig回顾了T2D和AD发病机制中常见的代谢和炎症过程。特别是他们强调关键转录检查点在控制细胞代谢,胰岛素敏感性和炎症方面的作用。这些转录调节因子可能作为2型糖尿病和阿尔茨海默病潜在联合治疗的新治疗靶点。其他炎症过程可能涉及AD和T2D。 Ivica Granic,Amalia M. Dolga,Ingrid M. Nijholt,Gertjan van Dijk和Ulrich LM Eisel调查炎症和诱导型核因子NF-κB可能如何参与糖尿病和阿尔茨海默病.Clement T. Loy和Stephen M. Twigg讨论晚期糖基化终产物(AGEs)和生长因子失调可能如何将糖尿病和AD联系起来。晚期糖基化终产物受体(RAGE)是一种细胞分子超家族,可作为淀粉样蛋白β肽(Aβ)的受体。在受阿尔茨海默病(AD)影响的大脑区域中观察到RAGE的表达增加,并且体外Aβ-RAGE相互作用导致细胞应激,产生活性氧物质并激活下游信号传导。 Shi Du Yan,Angelika Bierhaus,Peter P. Nawroth和David M. Stern认为RAGE可能是AD的治疗靶点。 Masayoshi Takeuchi和Sho-ichi Yamagishi参与了Toxic Advanced Glycation End-products(TAGE)的研究。这些AGEs可引起多种类型细胞的氧化应激,这可能导致糖尿病血管并发症和AD的病理改变。 Akihiko Taguchi讨论了RAGE介导的慢性炎症如何引发内皮细胞和神经细胞之间的退行性正反馈回路。 Elzbieta Kojro和Rolf Postina探讨了RAGE和淀粉样β蛋白前体(AβPP)蛋白水解如何受到胰岛素的影响以及RAGE的蛋白水解如何阻止Aβ通过血脑屏障转运。氧化应激的影响因素可能是过量的游离铁。 Sandro Altamura和Martina U. Muckenthaler回顾了铁参与阿尔茨海默病和帕金森病的实验证据。他们还提出铁在动脉粥样硬化中的作用,这是另一种常见的衰老疾病。 Michael Morcos和Harald Hutter报告说,衰老研究中的经典模式生物线虫秀丽隐杆线虫(秀丽隐杆线虫)在分子水平上与人类发现的病理过程有许多相似之处。秀丽隐杆线虫具有易于接近和充分表征的神经系统,并且具有与涉及AD的人基因同源的几种基因,如淀粉样蛋白-β蛋白前体,早老素和tau。出处:http://www.j-alz.com/