昂丹司琼被证明是阿片类药物成瘾的可行治疗选

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  昂丹司琼被证明是阿片类药物成瘾的可行治疗选择

  2009年2月18日

  斯坦福大学医学院的科学家发现,一种常用的非成瘾药物可以预防阿片类药物戒断的症状,几乎不会产生严重的副作用。

  科学家表示,已经批准用于治疗恶心和呕吐的昂丹司琼药物似乎可以避免伴随现有治疗这些强效止痛药成瘾的一些问题。

  阿片类药物包括各种处方药和非法药物,包括可待因,吗啡和海洛因。根据联邦政府药物滥用和精神卫生服务管理局的全国药物使用和健康调查,2007年,约有1250万12岁及以上的美国人使用处方止痛药用于非医疗用途。

  “阿片类药物的滥用率正在以比其他任何类型的非法药物使用更快的速度增长,但只有约四分之一的依赖阿片类药物需要治疗,”医学院麻醉助理教授,医学博士Larry F. Chu说。该研究的主要作者将于2月17日在线发表在药物遗传学和基因组学杂志上。 “治疗的一个障碍是当你突然停止服用这些药物时,就会出现一系列与戒断相关的症状。” Chu将阿片类药物戒断描述为“不良流感”,其特征是躁动,失眠,腹泻,恶心和呕吐。

  Chu表示,目前的治疗方法并不完全有效。一种用于戒断的药物可乐定需要密切的医疗监督,因为它可能引起严重的副作用,而另外两种,美沙酮和丁丙诺啡不能提供令人满意的解决方案,因为它们通过与滥用药物相同的机制起作用。“它”就像用另一种药替代一种药,“麻醉学教授,医学博士,医学博士Gary Peltz说。

  “我们需要的是一个神奇的子弹,”楚说。 “治疗戒断症状的东西,不会导致成瘾,可以在家中服用。”

  研究人员“调查后,他们确定它会阻断某些与戒断症状有关的受体,因此调查了他们的药物昂丹司琼。

  由于他们拥有良好的阿片类药物依赖动物模型,科学家们能够建立这种联系。给予吗啡几天的小鼠会产生相当于成瘾的小鼠。研究人员随后停止提供吗啡以引发戒断症状。引人注目的是,这些老鼠放入塑料圆筒时,会开始跳入空中。人们可以通过计算它们跳跃的次数来衡量这些老鼠的依赖程度。与人类一样,依赖性小鼠在停止接受吗啡时也会对疼痛非常敏感。

  但实验动物的反应各不相同。 Peltz解释说,有“不同口味的老鼠”。 “一些小鼠品系更容易依赖阿片类药物。”通过比较这些不同菌株的戒断症状和基因组,可以确定哪些基因在成瘾中起主要作用。

  为了实现这一壮举,Peltz和他的同事使用了他最近开发的一种强大的计算“基于单倍型”的遗传作图方法,该方法可以在几个小时内对大部分基因组进行采样。该方法确定了导致这些小鼠品系中戒断症状变化的基因。

  分析揭示了一个明确的结果:一个特定的基因决定了戒断的严重程度。该基因编码5-HT3受体,这是一种对脑信号传导化学血清素有反应的蛋白质。

  相关故事独特的基因治疗方法为治疗罕见的遗传性疾病铺平了新的道路CRISPR技术创造了对免疫系统“看不见”的多能干细胞抗抑郁药物可以帮助人们免于致命的脓毒症研究表明,为了证实这些结果,研究人员给依赖小鼠注射恩丹西酮,一种特异性阻断5-HT3受体的药物。

   该药物显着降低了小鼠的跳跃行为以及疼痛敏感性 - 两种成瘾迹象。

  科学家们能够通过纯粹的运气从“从老鼠到人类”跳跃:事实证明,昂丹司琼已经在市场上用于治疗疼痛和恶心。因此,他们能够立即使用这种药物,经美国食品和药物管理局批准,用于8种健康,非阿片类药物依赖的人类。在一次治疗中,他们只接受了一剂大剂量的吗啡,而在另一个至少每周分开的疗程中,他们服用昂丹司琼和吗啡。然后给他们问卷以评估他们的戒断症状。

  与小鼠相似,在接受吗啡治疗前或接受吗啡治疗时接受恩丹西酮治疗的患者与接受吗啡但未服用昂丹司琼相比,其戒断症状显着减少。 “这项研究的一项重大成就是将实验室检查结果转化为人类,”斯坦福大学医学院和Palo Alto退伍军人事务保健系统麻醉学教授,医学博士,医学博士J. David Clark说。

  Chu计划进行一项临床研究,以确认另一种昂丹司琼样药物治疗更大的健康人类阿片类戒断症状的有效性。研究小组将继续测试恩丹西酮治疗阿片类药物成瘾的有效性。

  科学家警告说,昂丹司琼本身不能解决继续使用这些止痛药所带来的问题。成瘾是一个长期,复杂的过程,涉及导致强制吸毒的身体和心理因素。 “这不是治疗成瘾的方法,”克拉克说。 “认为任何一种受体都是治疗的灵丹妙药是天真的。治疗戒断部分只是减轻痛苦的一种方法。凭借运气和决心,我们可以确定其他目标,并制定综合治疗计划。“

  这项研究的合作者包括该研究的共同主要作者,研究副主任梁德勇,此前是麻醉科的研究助理,目前是帕洛阿尔托研究与教育研究所的研究员;李祥奇,医学博士,该部门的生命科学研究助理; Nicole D“Arcy,医学院学生:医学博士Peyman Sahbaie,该研究所的研究助理;和制药公司Hoffman-La Roche的博士廖国春博士。这项工作得到了美国国立卫生研究院和国家药物滥用研究所的克拉克的资助,以及NIH和国家普通医学科学研究所的资助。

  研究人员正在与斯坦福大学技术许可办公室合作,寻求使用昂丹司琼及相关药物治疗药物成瘾的专利。

  出处:http://med-www.stanford.edu/