非酒精性脂肪性肝炎(NASH):接受Genfit首席执行

2019-03-27 16:29:35 围观 : 157

  非酒精性脂肪性肝炎(NASH):接受Genfit首席执行官Jean-FrançoisMouney的采访

  

  4月Cashin-Garbutt,MA(Cantab)2014年3月18日进行的采访

  

  什么是非酒精性脂肪性肝炎(NASH),它与简单脂肪肝(脂肪变性)有何不同?

  

  非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)的进展形式是非酒精性脂肪性肝炎(NASH),其定义了NAFLD亚组,其中肝脏脂肪变性与细胞损伤(肝细胞气球样变)和有或没有纤维化的炎症在组织学检查中共存。 。

  

  有多少患有脂肪变性的人患NASH,以及对这种进展的原因有何了解?

  

  在美国和欧洲,一般人群中脂肪肝(NAFLD)的患病率约为30%(Browning,Szczepaniak等人2004; Williams,Stengel等人2011; Lazo,Hernaez等人2013),而流行病学数据估计NASH的患病率在12%-18%之间(Ryan,Johnson等人2002; Browning,Szczepaniak等人2004; Tran,Changsri等人2006; Williams,Stengel等人2011),其中率最高西班牙裔(19%)和糖尿病(22%)(Williams,Stengel等,2011)。因此,40-50%的NAFLD人群患有NASH。

  

  NASH如何被诊断出来?

  

  目前,NASH通过肝脏活组织检查的组织学检查来诊断,其显示伴有炎症和肝细胞损伤的肝脏脂肪变性(肝细胞球囊炎)。

  

  正在进行巨大的努力以发现和验证非侵入性诊断生物标记物和/或成像技术。

  

  多少百分比的NASH患者继续发展纤维化和肝硬化?

  

  NASH患者在4-6岁内25%-50%的个体中发展为进行性纤维化,而15-25%的NASH患者可发展为肝硬化(Musso,Gambino等,2011)。

  

  在另一项研究中,13%的患有轻度至中度纤维化的NASH患者(1-2期)和50%的纤维化患者阶段3发展为肝硬化(Ekstedt,Franzen等人,2006)。

  

  为什么NA​​SH治疗需要很高的未满足需求?

  

  由于其与全球肥胖流行病的密切关联,NASH患病率正在增加,并且有大量证据表明在非常大的肥胖或糖尿病患者群体中肝脏相关事件的风险增加。

  

  最近的一份出版物显示,在接受肝移植的患者中,NASH患者的比例在过去几十年中稳步增加,2009年达到10-13%。目前是肝移植的第三大常见原因,预计将是第一个到2020年。

  

  此外,患有NASH的个体比患有单纯性脂肪变性的个体具有更高的肝细胞癌(HCC)风险,并且已显示具有纤维化的NASH将HCC的风险增加25倍。最后,与单纯性脂肪变性相比,NASH与肝脏相关死亡率增加了6倍。

  

  显然,NASH是一种严重的慢性疾病,其患病率在美国和欧洲迅速上升。尽管自然病史和病理生理学途径值得更好地理解,但认为坏死性炎症(肝细胞气球样炎症+炎症)会启动并驱动纤维化过程,最终导致肝硬化,肝功能衰竭,肝细胞癌,肝移植和肝脏相关死亡(Argo,Northup等,2009)。

  

  此外,NASH是2型糖尿病和心血管疾病(CVD)的危险因素,两者都有自己的发病率和死亡率。因此,NASH被视为一种高公共卫生负担,仍然没有得到批准的治疗。

  

  您如何看待NASH治疗的未来?

  

  相关故事肠道中的病毒可导致胰岛自身免疫和1型糖尿病.FDA为儿童,糖尿病成人授权新的可互操作胰岛素泵使用370万美元资金加速新型IP和细胞疗法

  

  所有的临床和临床数据都将我们的双重PPARα/ d激动剂GFT505定位为理想的“第一线”。治疗NASH的候选人。

  

  NASH和肝纤维化疾病模型中的大量临床前数据清楚地显示了GFT505治疗对脂肪变性的有益作用,但更重要的是显示了坏死性炎症和肝纤维化。

  

  此外,1期和2a期临床研究提供的数据支持GFT505在NAFLD / NASH中的治疗潜力,特别是对胰岛素抵抗,血脂和炎症标志物起作用,并显示对肝功能障碍标志物的有益作用。重要的是,这些研究没有引起与GFT505治疗相关的任何安全问题,因此为我们的候选人提供了非常有利的功效/安全性。

  

  除GFT505外,最先进的候选物是来自Intercept的obeticholic acid(OCA),目前处于2b阶段。最近,在中期分析显示对组织学NASH有良好疗效后,OCA的FLINT试验过早停止,但代价是LDL-胆固醇增加。后一种效应可能是要治疗的心脏代谢群体的一个问题。完整的数据集应在2014年底之前提供。

  

  在GFT505和OCA的背后,Raptor正在对患有组织学NALFD的儿童进行RP103(半胱胺)的2b期试验,而Conatus计划在他们的NASH中使用其caspase抑制剂Emricasan进行2期试验。

  

  Gilead(Simtuzumab,GS-6624,目前处于第2阶段)和Galectin(GR-MD-02,目前处于第1阶段)正在开发GFT505和OCA的补充方法,其目标是直接攻击桥接纤维化和肝硬化。晚期NASH患者。

  

  什么是Genfit的未来计划?

  

  GFT505疗效目前正在270名经活检证实的NASH患者的国际2b期试验中进行评估。招聘阶段现已完成,结果应于2014年底通报。最近授予的FDA“快速通道”。指定肯定会加快我们与各机构的讨论,为第3阶段做准备,并制定最合适的发展计划以获得批准。

  

  读者可以在哪里找到更多信息?

  

  NASH和肝纤维化动物模型的临床前结果已发表在肝脏病学中,并且在80mg / d GFT505的三个不同的2a期试验的结果已发表在Diabetes Care中。

  

  关于Jean-Franç ois Mouney

  

  Jean-Franç ois Mouney拥有巴黎ESCP欧洲商学院的商业和健康经济学学位。从1979年开始,这位企业家在航空工业中创立并管理了几家成功和创新的公司,并从1992年开始在生物制药领域。

  

  Mouney先生是GENFIT的联合创始人,成立于1999年,现任董事长兼主席。公司首席执行官自成立以来;他是美国子公司GENFIT Corp.的总裁,该公司于2003年在剑桥(MA)创立。2001年,他还创立了NATURALPHA,专门从事营养研究和开发。

  

  Mouney先生是欧洲最大的生物制药集群之一(EURASANTE– NSL)的联合创始人和副总裁。自2008年以来,他还是法兰西银行的顾问。